Estos constituyen la tercera generación y son capaces de bloquear los β 1 además de tener actividad vasodilatadora, bien bloqueando los RA-α 1 o activando los RA-β 3. Hasta ahora se dispone de 3 generaciones: los bloqueadores beta no selectivos, los bloqueadores beta cardioselectivos (antagonista selectivo de β 1) y los bloqueadores beta vasodilatadores. Desde su invención por James Black a finales de los años cincuenta, los bloqueadores beta han supuesto una revolución en la terapia cardiovascular.
Desde su descubrimiento, los RA-β se han convertido en diana para combatir las enfermedades cardiovasculares. Se han descrito 3 subtipos, que se expresan de manera diferenciada en el organismo (RA-β 1, β 2 y β 3), y el subtipo β 1 es el más abundante en el corazón. Tras su estimulación, se activan cascadas intracelulares que en última instancia originan la contracción cardiaca o la dilatación vascular, según el subtipo y su ubicación. Los bloqueadores beta son moléculas ampliamente utilizadas y capaces de antagonizar los receptores adrenérgicos (RA) beta, pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G y reciben el estímulo de las catecolaminas endógenas. More than 50 years after propranolol was introduced to the market due to its ability to reduce heart rate and consequently myocardial oxygen demand in the event of an angina attack, β-blockers are still widely used in clinics. To date, 3 generations of drugs have been released: nonselective β-blockers, cardioselective β-blockers (selective β 1-antagonists), and a third generation of these drugs able to block β 1 together with extra vasodilation activity (also called vasodilating β-blockers) either by blocking α 1- or by activating β 3-AR. In fact, since their discovery by James Black in the late 1950s, β-blockers have revolutionized the field of cardiovascular therapies. Since their discovery, β-ARs have become an important target to fight cardiovascular disease. Three subtypes have been described that are differentially expressed in the body (β 1-, β 2- and β 3-ARs), β 1 being the most abundant subtype in the heart. Upon β-AR stimulation, numerous intracellular cascades are activated, ultimately leading to cardiac contraction or vascular dilation, depending on the relevant subtype and their location. Beta-blockers are widely used molecules that are able to antagonize β-adrenergic receptors (ARs), which belong to the G protein-coupled receptor family and receive their stimulus from endogenous catecholamines.
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